

Efsanevi "Kumların Atlantis'i" arayışı, servet avcısı Nathan Drake'i Arap Çölü'nün kalbine doğru bir yolculuğa çıkarıyor. Bu kayıp şehrin korkunç sırları ortaya çıktığında, Drake'in arayışı, dayanıklılığının sınırlarını zorlayan ve onu en derin korkularıyla yüzleşmeye zorlayan umutsuz bir hayatta kalma mücadelesine dönüşür.
Hikaye Nathan "Nate" Drake (Nolan North) ve Victor "Sully" Sullivan'ın (Richard McGonagle), Nate'in yüzüğünü satın almakla ilgilenen Talbot (Robin Atkin Downes) adında bir adamla buluşmak için Londra'da bir bara girmeleriyle başlıyor. Toplantı sırasında Nate ve Sully, Talbot'u kendilerine sahte banknot teklif etmekle suçlar ve kavga çıkar. Nate ve Sully, Talbot'un haydutlarını atlattıktan sonra bir ara sokağa çıkarlar ve burada Talbot'un kohortu Charlie Cutter (Graham McTavish) tarafından kuşatılırlar ve bastırılırlar. Daha sonra Drake'in yüzüğünü çalan Talbot'un müşterisi Katherine Marlowe (Rosalind Ayres) onlara yaklaşır. Nate onun peşinden gitmeye çalışır, ancak Cutter ona ve Sully'ye silahla vurur ve görünüşe göre onları öldürür. Hikaye 20 yıl öncesine gidiyor; genç Nathan Drake (Billy Unger), Sir Francis Drake'in yüzüğünü aramak için Kolombiya'nın Cartagena kentinde bir müzeyi keşfediyor, ancak gardiyanlar onun hırsız olduğundan şüphelendikten sonra dışarı atılıyor. Bu noktada tanımadığı Victor Sullivan'ın eylemlerinden etkilenen Nate, müzeye dönmeden önce Sully'yi bir anahtarcıya kadar takip eder ve onu yankeser. Yüzüğü çalar ama ayrılmadan önce Marlowe, onun yandaşları ve onun için çalışan Sully tarafından yakalanır. Nate, Marlowe'un ajanlarının peşindeyken yüzükle birlikte kaçar, ancak Sully, Nate'i ajanlardan kurtarır ve ona akıl hocalığı yapmaya karar verir.