

İlk oyundaki olayların ardından komadan uyanırsınız ve Third Street Saints'in neredeyse ortadan kaybolduğunu görürsünüz. Tıpkı Saints Row'da olduğu gibi, şehri üç rakip çeteden geri almakla görevlendiriliyorsunuz, ancak bu sefer azizlerin lideri olarak. Azizler, Samedi'nin Oğulları, Kardeşlik ve Ronin'le savaşırken aynı zamanda Stilwater'daki çete şiddetini kesin olarak ortadan kaldırmayı amaçlayan Ultor Corporation'a da düşman olur.