

Saints Row: The Third, Steelport şehrinde geçen ilk Saints Row oyunudur. İlk iki oyunda olduğu gibi hikaye, Azizlerin üç rakip çeteyi yok edip bünyesine katması ve bu süreçte şehri ele geçirmesi etrafında dönüyor. Saints Row: The Third'de bu üç çete Morningstar, Luchadores ve Deckers'tır. İlk iki oyundan farklı olarak bu üç çetenin tamamı, azizlerin de uğraşması gereken The Syndicate adlı bir suç örgütü tarafından kontrol ediliyor.
Ultor Corporation'ın çöküşünden bir süre sonra, 3. Cadde Azizleri sokak çetelerini bir medya imparatorluğuna dönüştürdüler; kendi enerji içecekleri, Japon reklamları, oyuncakları, büyük bir hayran kitlesi ve yapım aşamasında olan bir film anlaşmasıyla dünya çapında ikonlar ve bilinen isimler haline geldiler. Ancak bir Azizler üyesini canlandıracak olan aktör Josh Birk'le birlikte bir banka soymaya çalıştıklarında, banka memurlarının beklenmedik bir şekilde azizlere karşı topyekun bir silahlı savaş başlatmasıyla günlük rutinleri beklenmedik bir şekilde değişir. Azizler kasayı binanın dışına hava yoluyla kaldırmaya çalışır, ancak Birk aptalca alarmı çalıştırdığında Stilwater P.D.'yi uyarır. ve polis ve S.W.A.T ile büyük çaplı bir çatışmanın ardından Azizler hapsedilir. Hapishanede, Azizlerin ikinci komutanı Johnny Gat, Azizlerin ne hale geldiklerinden yakınıyor ve köklerinden sapmış olmanın hayal kırıklığını dile getiriyor. Bu noktada The Syndicate adlı uluslararası bir suç örgütü, Patron, Gat ve Shaundi'yi serbest bırakması için polise rüşvet verir. Üçü, Loren'in özel jetinde kendileriyle bir iş planı müzakere etmek için zorla Sendikanın lideri Phillipe Loren'e götürülür. Loren, uçuş sırasında Saints'in Stilwater'daki işinin 2/3'ünü devretmeleri halinde yaşamalarına izin verileceğini söyler. Patron ve Gat bu teklifi hemen reddederler ve Gat'ın uçağın Stilwater'a geri dönmesini emretmesiyle savaşarak çıkış yolunu bulabilirler. Patron ve Shaundi uçaktan kaçmak için paraşüt kullanıyor, ancak Gat'ın bu süreçte öldürüldüğüne inanılıyor. İndiklerinde Boss ve Shaundi kendilerini Syndicate tarafından kontrol edilen distopik suç şehri Steelport'ta bulurlar; üç çeteden oluşan bir grup: Loren'in kendisi tarafından kontrol edilen ileri teknoloji ekipmanlara sahip bir çete olan Morning Star, katil güreşçi Killbane tarafından yönetilen Meksikalı bir çete olan Luchadores ve Matt Miller tarafından yönetilen hacker tabanlı bir çete olan Deckers. Patronun ikinci komutanı Pierce Washington'u Steelport'a çağırdıktan sonra Azizler, yeni karargahları için bir Morning Star çatı katını ele geçirir, askeri bir üsten bir İHA kaçırır ve Morning Star'ın işyerlerine saldırmaya başlar, Loren'in karargahı olan Sendika Kulesi'ne saldırıyla sonuçlanır; burada Azizler, görünürde bir insanüstü ve Sendikanın Brute klonları için şablon olan Oleg Kirlov'u kurtarır ve Loren öldürülür. Azizler, cenazesi için Gat'ın cesedini Stilwater'a nakletmeye çalıştığında, artık Sendikanın lideri olan Killbane onlara bir saldırı düzenler. Mücadele, bu süreçte Stilwater'ın Hughes Anıt Köprüsü'nü yok eder. Oyuncu misilleme yapmak için Sendika karşıtı yetenekleri arar, Oleg'i uygulayıcı olarak, eski FBI hacker'ı Kinzie Kensington'u muhbir olarak işe alır; Steelport'un en yaşlı pezevengi Zimos; ve Killbane'in intikam peşindeki eski takım ortağı Angel de la Muerte. Killbane'in Patron'a yönelik başarısız bir suikast girişimi nedeniyle öfkeyle ikiz kız kardeşi Kiki'yi öldürmesinin ardından Viola DeWynter da onlara katılır. Ancak onun ayrılması, paramiliter S.T.A.G.'nin gelişiyle aynı zamana denk geliyor. Steelport'taki (Özel Taktik Çete Karşıtı) kuvvetler, Senatör Monica Hughes tarafından köprünün yıkılmasından sonra çete şiddetini kesin olarak sona erdirmek için oluşturuldu. Azizler ne olursa olsun STAG'ı ele geçirir ve bunun sonucunda Steelport sıkıyönetim altına girerken aynı zamanda Sendika ile de uğraşır. Kinzie'ye uygun teknolojiyi sağladıktan sonra oyuncu, Deckers ana bilgisayarına girerek Deckers lideri Matt Miller'ın avatarını sanal gerçeklik savaşında yener ve onu ve Decker'ların çoğunu şehir dışına sürer. Angel'ın ısrarı üzerine oyuncu, giriş kazanmak için Murderbrawl XXXI izleme başına ödemeli oyununda diğer yarışmacıları öldürerek Killbane'i yenmeyi ve ardından Angel'ın yardımıyla Murderbrawl'da Killbane'i maskesini düşürme veya onu kurtarma seçeneğiyle yenmeyi tercih eder. Aşağılayıcı yenilgisinin ardından öfkeli Killbane, kaosa neden olmak için Steelport'ta Azizlere ve STAG'a çeşitli saldırılar düzenleyerek karşılık verir. Luchadores ve STAG arasındaki çatışmayı bastırırken, Boss'a eşzamanlı olarak Killbane'in şehirden kaçtığı bilgisi verilirken, STAG'ın ikinci komutanı Kia, Shaundi, Viola ve Belediye Başkanı Burt Reynolds'u, Azizleri çerçevelemek için donatılmış bir Steelport anıtında rehin tutuyor. Patron, Kia'yı öldürür ve Shaundi ile diğerlerini kurtarır, Azizler, anıtı kurtardıkları için kahramanlar olarak selamlanır ve STAG, geri dönecekleri tehdidiyle Steelport'tan çekilir. Patron, Killbane'i Mars'a kadar takip eder ve sonunda Patron ve birkaç üyenin rol aldığı Saints bilim kurgu filmi Gangstas in Space'den bir sahne olduğu ortaya çıkan filmde onu öldürür. Oyuncunun Killbane'i ortadan kaldırmayı seçmesi durumunda alternatif, kanonik olmayan bir son oynanır. Anıtın yıkılması, STAG tarafından Steelport'a havadan uçak gemisi Daedalus ile saldırmak için bahane olarak kullanılıyor. Patron Daedalus'u yok eder, bu süreçte STAG lideri Cyrus Temple'ı öldürür ve Steelport'u Azizlerin kontrolü altında bağımsız bir şehir devleti ilan eder; Pierce belediye başkanı ve Patron da nihai liderdir.