

Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots, Solid Snake'in ana karakter olduğu son kanonik Metal Gear oyunudur. Önceki oyunların oynanışı, sırt üstü yuvarlanma ve ayrıca çevreye dağılmış kutularda saklanma yeteneği gibi bazı yeni özelliklerle birlikte korundu. Hikayenin çoğu ve karakterler arasındaki ilişki oldukça uzun ara sahnelerle anlatılıyor, bu nedenle hikayeyi tam olarak anlamak için önceki oyunlara ilişkin bilgi sahibi olunması tavsiye ediliyor. Oyun aynı zamanda tek oyunculu oyunların gizlilik özelliklerini temel alan bazı orijinal görevlerin yer aldığı Metal Gear Online adlı karmaşık bir çok oyunculu modu da içeriyor.
2014'te dünya kaos içinde, "savaş ekonomisi" dünyayı bitmek bilmeyen bir savaşa sürüklüyor. Bu, özel askeri şirketlere olan ihtiyacı artırıyor; bunların en büyük beşi (birlikte tüm Birleşik Devletler Ordusu'nun gücüne rakip olan), Liquid Ocelot'un başında olduğu tek bir ana şirket olan Outer Heaven'a ait. Liquid Snake'in bilinci ile Revolver Ocelot'un bedeninin birleşimi olan Liquid Ocelot, bir kez daha dünya hakimiyetini hedefliyor. Gelişmiş hızlandırılmış yaşlanması nedeniyle artık Eski Yılan olarak da anılan Solid Snake, Roy Campbell'a kişisel bir iyilik olarak Liquid Ocelot'a suikast düzenlemek üzere gönderilir.